杭州诺亚未来：“揭秘”行业公认的菌群移植“十大功效”
《数据权用于参考及研究不作其它；部分来自于网络》
关于肠道菌群所需要了解的知识!
肠道菌群包括人体肠道中的共生菌群、条件致病菌群和致病菌群，其中共生菌群的细菌数量庞大，
占到肠道菌群的99%以上，与人形成良好的合作关系，能够合成人体生长发育必需的维生素、利用蛋白质
合成人体必需氨基酸，并且可以参与糖类和蛋白质代谢、促进矿物质元素吸收。
每个成年人身上约有1.5 kg细菌，而肠道约有1kg细菌，肠道菌群的基因总数是人类基因的100倍之多，
由此可见肠道菌群在维持人体功能和肠道内环境的稳定方面具有非常重要作用。
肠道菌群移植(FMT)，亦称作粪菌移植，就是将健康捐赠者的肠道微生物群，以胃肠道途径移植到患者体内，
重建新的肠道菌群，以恢复患者的肠道微生物多样性，实现由菌群紊乱导致的相关疾病的治疗。
相较于FMT有助于维持细菌的稳态和功能，且治疗效果更加显著。随着对肠道菌群研究的不断深入
菌群移植逐渐被应用于其他与肠道菌群相关的疾病治疗。那到底菌群移植可以用于哪些疾病，又有着怎样的功效呢?
行业“公认”的菌群移植十大功效
一、消化系统疾病 慢性便秘 肠易激综合征
二、代谢性疾病调节 肥胖 高血压 II型糖尿病
三、精神类疾病修复 抑郁症与焦虑症
四、自闭症(ASD)调节 自闭症/孤独症
五、免疫系统调节 类风湿关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮
六、神经系统性疾病调节 癫痫
七、荷尔蒙调节及生殖辅助 荷尔蒙紊乱 男性不育 多囊卵巢综合征(PCOS)
八、逆转衰老 “肠-皮肤轴” “肠-肌内轴"
九、肿瘤治疗 FMT联合PD-1免疫疗法 修复癌症化疗后免疫能力
十、神经退行性疾病治疗 阿尔兹海默症、帕金森病、运动神经元疾病
一、消化系统疾病
01慢性便秘
中国人慢性便秘的患病率高达4%~10%而在60岁以上老年人当中，慢性便秘患病率高达22%，与糖尿病患病率相仿，极大影响了患者的日常生活。研究发现，肠道菌群代谢产物SCFAS和Y-氨基丁酸的减少，导致结肠5-羟色胺转运蛋白的表达减少和5-羟色胺(5-HT)的摄入量减少，从而削弱了肠道运动，导致慢性便秘的发生。
02肠易激综合征
全国至少有1400万患者深受肠易激综合征(1R-RITABLEBOWELSYNDROME,LBS)困扰，
IBS是最常见的功能性胃病(FUNCTIONALGAS-TROINTESTINAL DISORDERS，FGID)，而
“菌脑-肠”轴失调是IBS发病的主要因素。IBD是一种慢性非特异性肠道炎症性肠病，目前的研究发现，IBD患者肠道细菌多样性减少、厚壁菌门数量减少以及变形菌门数量增加，因此肠道菌群在IBD发病机制中的作用不可忽视。
(1BD的两种主要类型)左图:溃疡性肠类(UC)右图:克罗恩病(CD)
溃疡性结肠炎患者仅在结肠有类症而克罗恩病患者在胃肠道的任何地方都可能有炎症
菌群移植(FMT)的治疗机制与肠道菌群及其代谢产物的影响有关，肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAS)等在消化系统疾病的治疗中发挥重要作用。
一组病例报告研究了45例慢性便秘患者在结肠镜下接受菌群移植(FMT)治疗，第2天再次给予单次的粪便灌肠治疗，45例患者中，40例(89%)在接受FMT后排便，腹胀、腹痛等症状得到缓解，18例患者在移植后9~19个月排便仍正常。
另一组包括55例IBS和IBD患者接受FMT治疗的病例报告显示，治愈20例(36%)、症状缓解9例(16%)、无效26例(47%)。
二、代谢性疾病
01肥胖
近年来的研究表明肠道微生物在代谢调节和食物消化中发挥作用，并且肠道菌群与肥胖存在密切联系。肠道菌群的代谢活动能够影响营养物质吸收，可通过促进饮食成分的能量代谢并在能量储存和消耗中影响能量平衡。肥胖的发病机制中也包含肠道菌群对能量代谢调节和全身性炎症的影响。与肥胖相关的代谢性疾病，如心血管疾病和I型糖尿病(T2DM)也都与肠道菌群有关。
02高血压
在大量高血压-肠道菌群模型中，宿主饮食中摄入纤维或补充纤维发酵产生的肠道代谢可以调节高血压，肠道菌群代谢物5-羟色胺(5-HT)、多巴胺等导致交感神经刺激后的血压增加。
03II糖尿病
肠道菌群可能介导T2DM的作用机制。研究发现，肠道菌群失调会导致肠道屏障通透性及抗炎反应能力下降，使得SCFAs水平下降，短链脂肪酸受体GPR41和GPR43的活化降低，进而导致肠道炎症、胰岛素抵抗的发生。在菌属水平上，T2DM患者梭菌属的丰度显著下降，萨特氏菌属和链球菌属的丰度显著增加。
一项包含17名T2DM患者的试验显示，在两次接受了健康供体的FMT后发现11名(64.7%)患者的T2DM症状得到显著改善，虽然与20名健康对照着对比，这些患者的血糖和血红蛋白水平仍然更高，但是FMT对人体葡萄糖稳态和胰岛素敏感性的潜在影响已已经确定，FMT对代谢性疾病的治疗已经开展，并且取得一定积极成效。
三、精神类疾病
抑郁症与焦虑症
最常见的两种精神类疾病是重度抑郁症(MDD)和焦虑症，肠道血清素水平与精神类疾病密切相关研究已知，抑郁症患者的5-羟色胺水平会显著降低，从而导致情绪和心理的变化，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)也成为治疗抑郁症的常用药物。
最新的研究表明，SSRIs可以改变肠道菌群。结肠菌群通过分解肠道未消化吸收的碳水化合物产生短链脂肪酸(SCFAS)，而SCFAS，尤其是丁酸盐和丙酸盐，影响啫络细胞(EC)合成血清素的限速酶--色氨酸羟化酶的合成，从而影响肠道血清素水平，90%的血清素和50%的多巴胺都是肠道菌群产生的。
肠道与精神疾病环境风险因素(如饮食和早期应激)的相互联系表明，针对肠道微生物的干预措施可以预防和治疗精神症状。研究发现、精神疾病患者肠道菌群与健康人有显著差异。此外，由于微生物组功能障碍，精神疾病患者的神经递质及突触发生变化、如脑源性神经营因子(BDNF)水平改变、5-羟色胺受体表达减少、突触可塑性基因表达减少等。
2019年，国内一项包含30名(男12人，女18人)患有抑郁症的IBS患者的实验项目，通过结肠镜实施2-3次FMT(间隔一天，进行一次)，在FMT实施1个月和3个月后进行随访，实验结果显示，FMT明显缓解了抑郁症和焦虑，同时显著改善了胃肠道症状。
四、自闭症(ASD)调节
自闭症/孤独症
自闭症又称孤独症，是困扰许多家庭的一种疾病，目前国内有1-2%的患病率。自闭症较易伴随肠道不适等问题，如便秘是自闭症儿童比较常见的肠道问题症状。有数据表明该疾病发病率已经高达85%，胃肠道症状患病率也在23%到70%不等，并且出现肠道问题的自闭症儿童通常还会出现焦虑、自残和攻击性。
研究发现，37%左右的自闭症儿童肠道通透性是异常的，而且最近几年的研究已经表明肠道菌群与自闭症的发生是直接或者间接相关的。
健康(左图)和ASD(右图)中的菌群-肠-脑轴
近年来等实验结果表明，肠道菌群与大脑的关系是通过“菌-肠-脑轴”进行连接的，肠道菌群与大脑之间的沟通主要是通过免疫、内分泌、神经系统双向交互进行的。
自闭症患者肠道屏障功能异常，肠道屏障受损的情况下，未消化的食物就会通过血液循环进入大脑，从而影响大脑正常发育。另一方面，肠道微生物会影响内分泌细胞，影响激素和神经递质分泌进入血液系统，从而影响大脑。
一组病例报告研究了18名由ADI-R诊断为ASD患者，伴有中度至重度为肠道问题的儿童(7-16岁)，在进行为期8周的FMT治疗后，胃肠道症状平均减少约80%，便秘、腹泻、消化不良及ASD症状显著改善，且治疗8周后仍然改善。FMT被证明对于治疗自闭症有一定的作用。
五、免疫系统调节
#类风温关节炎
#系统硬化症
#系统性红斑狼疮
肠道免疫系统的发育依赖于肠道菌群，即肠道微生物会影响免疫细胞，肠道菌群失调可能会改变体内炎症反应的调节，从而影响自身免疫系统功能，如肠道普氏菌、牙龈卟啉单胞菌、柯林斯氏菌等,这些微生物菌群通过激活肠组织黏膜表面的免疫反应位点，破坏适应性反应,进而导致免疫性疾病。
许多功能性胃病患者胃肠道结构受损，肠道保护屏障受损后通透性增加，从而导致肠道细菌或代谢物(如LPS渗透)进入血液，进而改变生理功能引起炎症反应。这些反应使得自身免疫反应激活，因此免疫标记细胞因子水平升高。而肠道菌群产生的SCFAS具有抗炎特性，可以调节免疫反应。在肠道中，它们影响抗炎标志物的表达，如巨噬细胞中的白细胞介素-10(IL-10)。
人体中抗生素、微生物群和免痘关系模式图#
类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和系统性硬化症都属于自身免疫性疾病，患有自身免疫性疾病的患者体内微生态失衡，有益生物丰度降低，会减弱微生物功能，使得人体肠道免疫屏障受到损伤，增加炎症反应。
一组病例报告研究了10名被诊断为系统性硬化症的患者，其中5名进行FMT治疗，另外5名接受安慰剂作为对照组。在接受FMT治疗后，FMT组中有4名患者观察到腹胀、腹泻和/或大便失禁减少。（待续）